Kamis, 15 November 2018

Published 15 November by

Defisiensi autisme dan seng dalam perkembangan awal , by clinic semarang




Defisiensi autisme dan seng dalam perkembangan awal , by  clinic semarang


Tag :
Autisme,seng,neuronal abnormal,protein sinaptik,zinc,Shank2,Shank3,AMPAR,tembaga



Hubungan mekanistik ditemukan antara zinc, gen risiko autisme dan koneksi neuronal abnormal yang terkait dengan gangguan spektrum autisme
Munculnya autisme pada anak-anak tidak hanya dikaitkan dengan gen yang menyandikan protein sinaptik - antara lain - tetapi juga “insult”  lingkungan seperti defisiensi seng. Meskipun tidak jelas apakah defisiensi seng berkontribusi terhadap autisme, para ilmuwan kini telah mendefinisikan secara rinci kemungkinan hubungan mekanistik. Penelitian mereka menunjukkan bagaimana seng membentuk koneksi atau 'sinapsis' antara sel-sel otak yang terbentuk selama perkembangan awal, -clinicsemarang- melalui mesin molekuler kompleks yang dikodekan oleh gen-gen risiko autisme. Diterbitkan di Frontiers di Molecular Neuroscience, temuan ini tidak secara langsung mendukung suplementasi seng untuk pencegahan autisme - tetapi memperluas pemahaman kita tentang kelainan perkembangan yang mendasari, menuju pengobatan akhirnya.
Gen-gen risiko seng dan autisme
"Autisme dikaitkan dengan varian gen tertentu yang terlibat dalam pembentukan, pematangan dan stabilisasi sinapsis –eclinic semarang- selama perkembangan awal," kata penulis senior studi Dr Sally Kim dari Stanford University School of Medicine.
"Temuan kami menghubungkan kadar seng dalam neuron - melalui interaksi dengan protein yang dikodekan oleh gen-gen ini - dengan perkembangan autisme."
Kim dan rekan menemukan bahwa ketika sinyal ditransfer melalui sinapsis, zinc memasuki neuron target di mana ia dapat mengikat –clinic semarang- dua protein tersebut: Shank2 dan Shank3. Protein ini pada gilirannya menyebabkan perubahan dalam komposisi dan fungsi ('pematangan') reseptor sinyal yang berdekatan, yang disebut 'AMPAR', pada permukaan neuron pada sinapsinya.
Tautan mekanistik
Melalui serangkaian eksperimen , makalah ini menjelaskan mekanisme pematangan AMPAR bermediasi seng-Shank dalam mengembangkan sinapsis.
"Dalam mengembangkan neuron tikus, kami menemukan bahwa Shank 2 dan 3 terakumulasi pada sinapsis secara paralel –clinic semarang- dengan beralih ke AMPAR yang matang. Menambahkan seng ekstra mempercepat sakelar - tetapi tidak ketika kita mengurangi akumulasi Shank 2 atau 3," jelas Dr Huong. Ha - penulis utama studi, mantan mahasiswa pascasarjana Stanford.
"Selanjutnya, penelitian kami menunjukkan secara mekanis bagaimana Shank2 dan 3 bekerja bersama dengan seng untuk mengatur pematangan AMPAR, langkah pengembangan kunci."
Dengan kata lain, seng membentuk sifat-sifat mengembangkan sinaps melalui protein Shank.
"Memahami interaksi antara seng dan protein Shank karena itu dapat menyebabkan strategi diagnostik, pengobatan dan pencegahan untuk autisme."
Apakah suplemen zinc membantu mencegah autisme?
"Saat ini, tidak ada studi terkontrol risiko autisme dengan suplementasi zinc pada wanita hamil atau bayi, sehingga juri masih keluar. Kami benar-benar tidak dapat membuat kesimpulan atau rekomendasi –clinic semarang- untuk suplementasi seng pada saat ini, tetapi kerja eksperimental dalam model autisme juga diterbitkan dalam Topik Penelitian Frontier ini menjanjikan, " poin dari  Profesor Craig Garner dari Pusat Jerman untuk Penyakit Neurodegeneratif, juga rekan penulis senior.
Mengambil terlalu banyak seng mengurangi jumlah tembaga yang dapat diserap tubuh, yang dapat menyebabkan anemia dan melemahnya tulang. Selain itu, defisiensi seng tidak selalu berarti kekurangan diet - dan dapat menghasilkan dari masalah dengan penyerapan di usus, misalnya.
"Namun demikian, temuan kami menawarkan mekanisme baru untuk memahami bagaimana kekurangan seng - atau penanganan seng yang terganggu pada neuron - mungkin berkontribusi terhadap autisme," tambah Garner.
Sumber :


#clinicsemarang


..........................................
..........................................
..........................................



Read More
      edit
Published 15 November by

Berat badan selama masa remaja dapat mempengaruhi risiko kanker pankreas di masa dewasa, by clinic semarang




Berat badan selama masa remaja dapat mempengaruhi risiko kanker pankreas di masa dewasa, by clinic semarang

Tag :
kanker pankreas,BMI,Persentil,obesitas



Penelitian baru telah mengaitkan obesitas remaja dengan peningkatan hingga empat kali lipat risiko kanker pankreas di kemudian hari. Hasil penelitian juga menunjukkan bahwa kelebihan berat badan dan bahkan berat badan yang lebih tinggi –clinic semarang- dalam kisaran berat badan "normal" pada pria dapat meningkatkan risiko kanker pankreas dengan cara bergradasi. Temuan ini diterbitkan secara online  di CANCER, jurnal peer-review American Cancer Society.
Kanker pankreas adalah penyebab paling umum keenam kematian terkait kanker di dunia, dan penelitian telah menghubungkan obesitas dewasa dengan peningkatan risiko untuk terjadinya. Untuk mengungkap asosiasi potensial apa pun dengan berat badan remaja, Zohar Levi, MD, dari Rabin Medical Centre dan Universitas Tel Aviv, dan rekan-rekannya menganalisis 1.087.358 pria Yahudi Israel dan 707.212 wanita Yahudi yang menjalani pemeriksaan fisik wajib antara usia – clinic semarang- 16 dan 19 tahun dari 1967 hingga 2002. Insiden kanker pankreas sampai 2012 diidentifikasi oleh hubungan ke Registry Kanker Nasional Israel.
Selama median 23,3 tahun dari menindaklanjutinya, 551 kasus baru kanker pankreas diidentifikasi, termasuk 423 kanker di antara pria dan 128 kanker di kalangan wanita. Dibandingkan dengan berat badan –clinic semarang- normal (5 hingga <85 persentil), obesitas (persentil ke-95) dikaitkan dengan risiko kanker 3,67 kali lebih tinggi di antara pria dan risiko lebih tinggi 4,07 kali pada wanita.
Di antara laki-laki, BMI tinggi normal (? 75 hingga <85 persentil) dan kelebihan berat badan (85 hingga 95 persen) dikaitkan dengan 49 persen dan 97 persen risiko lebih tinggi untuk kanker, masing-masing, dibandingkan dengan BMI rendah-normal (? 5 sampai < Persentil ke 25).
"Keseluruhan populasi disebabkan oleh kanker pankreas karena kelebihan berat badan dan obesitas remaja adalah 11 persen di antara populasi Yahudi Israel ini," kata Dr. Levi.
Sebuah editorial oleh Chanan Meydan, MD, dari Mayanei Hayeshua Medical Center di Israel, menyoroti peradangan sistemik –clinic semarang- yang disebabkan oleh obesitas sebagai pendorong potensial di balik perkembangan kanker pankreas.
Sumber :


#clinicsemarang


..........................................
..........................................
..........................................



Read More
      edit

Minggu, 11 November 2018

Published 11 November by

ELTY CLINIC SEMARANG






.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.

Read More
      edit
Published 11 November by

Hubungan antara autoimun, penyakit jantung , dijelaskan pada tikus , by clinic semarang





Hubungan antara autoimun, penyakit jantung , dijelaskan pada tikus
Sel imun menyebabkan kolesterol terperangkap di pembuluh darah

Tag :
autoimun,kolesterol,psoriasis, lupus,rheumatoid arthritis,kardiovaskular,Kolesterol,Kolagen, lipoprotein,HDL,fluoressi,fluorescent,Th17, IL-17,Cosentyx,Taltz



Orang dengan penyakit autoimun seperti psoriasis, lupus dan rheumatoid arthritis beresiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular, meskipun tidak ada dari kondisi ini yang tampaknya menargetkan sistem kardiovaskular secara langsung. –clinic semarang- Sekarang, para peneliti di Washington University School of Medicine di St. Louis percaya bahwa mereka telah mulai memahami hubungan antara keduanya.

Para peneliti yang meneliti tikus dengan kondisi seperti psoriasis menemukan bahwa pembuluh darah tikus itu kaku. Kolesterol biasanya bersirkulasi secara bebas antara darah dan jaringan, tetapi pada tikus ini dinding pembuluh yang tidak fleksibel terjebak kolesterol di dinding mereka, mempromosikan plak yang dapat menyebabkan serangan jantung dan stroke.
"Selama beberapa dekade sudah diketahui bahwa perangkap penyakit kolesterol drive, dan sekarang kami memiliki mekanisme untuk bagaimana respon imun tertentu yang khas dari penyakit autoimun mungkin membuat  lebih buruk," kata penulis senior Gwendalyn Randolph, PhD, The Emil R. Unanue Distinguished Professor of Imunologi dan seorang profesor kedokteran. "Di dalam tikus, tanda-tanda penyakit kardiovaskular hampir tidak muncul ketika kita menetralkan komponen-komponen -clinic semarang-  kekebalan ini. Pada orang-orang, sulit untuk memastikannya, tetapi kami akan memprediksi itu akan dapat dicegah juga."
Temuan ini dipublikasikan 8 November di cell metabolism.

Orang dengan psoriasis dan lupus , dua sampai delapan kali lebih mungkin menderita serangan jantung daripada orang tanpa penyakit ini. Untuk dewasa muda dan setengah baya dengan rheumatoid arthritis, penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian.
Psoriasis ditandai dengan bercak merah, kulit menebal, bersisik. Penebalan ini sebagian karena kelebihan kolagen, protein utama dalam jaringan ikat seperti kulit dan pembuluh darah - dan juga bahan utama dalam beberapa produk kecantikan –clinic semarang- yang dirancang untuk bibir gemuk dan menghapus kerutan. Pada orang dengan psoriasis, kelebihan kolagen tidak terbatas pada area ruam; itu dapat ditemukan pada kulit yang tampak normal dan sehat juga.

Randolph dan penulis pertama Li-Hao "Paul" Huang, PhD, seorang instruktur patologi, menduga bahwa dinding pembuluh darah juga mungkin berselaput dengan terlalu banyak kolagen. Mereka menciptakan bentuk lipoprotein densitas-tinggi yang peka cahaya (HDL) - lapisan pembawa molekuler untuk kolesterol - yang berfluoressi ketika dipukul dengan sinar laser, dan dimasukkan ke tikus. Para peneliti –clinic semarang- kemudian menginduksi penyakit mirip psoriasis pada tikus dengan mengecat telinga mereka dengan imiquimod, senyawa peradangan yang mengaktifkan jenis sel kekebalan yang sama yang berperan dalam psoriasis manusia.
Dengan mengikuti pembawa kolesterol fluorescent, para peneliti dapat melihat bahwa kolesterol HDL ditunda untuk keluar dari aliran darah pada tikus yang menerima senyawa tersebut. Ini benar tidak hanya di kulit, tetapi di arteri internal dekat jantung. Selain itu, kulit dan pembuluh darah lebih padat  –clinic semarang- bertautan dengan kolagen dan lebih tahan terhadap peregangan.
Selanjutnya, ketika para peneliti memberi makan tikus diet tinggi kolesterol selama tiga minggu sementara juga mengecat telinga mereka, tikus dalam kelompok psoriasis eksperimental mengembangkan deposit kolesterol yang secara signifikan lebih besar dalam pembuluh darah mereka.

"Respons kekebalan yang digerakkan oleh kulit dapat mendorong perubahan sistemik," kata Randolph. "Setelah sel kekebalan diprogram oleh reaksi terhadap kulit yang meradang, mereka bergerak di sekitar tubuh ke situs kulit –clinic semarang-  dan arteri lain untuk siap menghadapi “insult”  berikutnya, meningkatkan kepadatan kolagen di mana pun mereka pergi."
Jenis sel imun yang disebut sel Th17 mengalikan dengan kuat dalam penyakit autoimun seperti psoriasis, lupus dan rheumatoid arthritis, melepaskan jumlah molekul imun IL-17 yang berlebihan. Ketika para peneliti menetralkan IL-17 pada tikus dengan penyakit mirip psoriasis, menggunakan antibodi, densitas kolagen menurun dan deposit kolesterol menyusut.
Obat-obatan yang menargetkan IL-17 sudah disetujui untuk mengobati psoriasis, dipasarkan dengan nama merek seperti Cosentyx dan Taltz, dan terapi anti-IL-17 lainnya sedang dalam proses.
"Ini akan memakan waktu beberapa tahun sebelum kita tahu pasti, tetapi kami memperkirakan bahwa antibodi anti-IL-17 yang sudah digunakan untuk mengobati penyakit autoimun akan efektif dalam mengurangi risiko penyakit kardiovaskular," kata Randolph. "Ini akan menjadi penting karena beberapa obat lain di pasaran tampaknya memperbaiki penyakit kulit tetapi tidak mengurangi risiko kardiovaskular."
Sumber :

#clinicsemarang


..........................................
..........................................
..........................................



Read More
      edit
Published 11 November by

Usia kulit ketika sel-sel utama di dermis kehilangan identitas dan fungsi mereka, by clinic semarang




Usia kulit ketika sel-sel utama di dermis kehilangan identitas dan fungsi mereka

Tag :
fibroblast dermal,Seluler,molekuler,kolagen,dermis,infeksi kulit,infeksi sistemik,analisis molekuler,adiposit,parut



Dengan bertambahnya usia, jaringan kita kehilangan fungsi dan kapasitasnya untuk beregenerasi setelah rusak. Sebuah studi yang diterbitkan – clinic semarang- hari ini di Cell oleh para ilmuwan di Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona) dan Centro Nacional de Análisis Genómico dari Pusat Regulasi Genomik (CNAG-CRG) menjelaskan bagaimana usia fibroblast dermal.
Kesimpulan utama yang ditarik adalah bahwa fibroblast ini kehilangan identitas sel mereka, seolah-olah mereka telah "lupa" apa adanya, dan akibatnya aktivitas mereka diubah, sehingga mempengaruhi jaringan. Studi –clinic semarang- ini mengungkapkan jalur seluler dan molekuler dipengaruhi oleh penuaan dan mengusulkan bahwa mereka dapat dimanipulasi untuk menunda atau bahkan membalikkan proses penuaan kulit.

Kulit

Fibroblas dermal adalah kunci untuk produksi kolagen dan protein lain yang membentuk dermis dan melestarikan fungsi kulit sebagai penghalang. Aktivitas sel-sel ini juga penting untuk perbaikan kerusakan kulit. Seiring –clinic semarang- bertambahnya usia, dermis kehilangan kapasitasnya untuk memproduksi kolagen, dan akibatnya kapasitasnya untuk memperbaiki luka juga terganggu secara signifikan.
"Lansia menghadapi banyak masalah dalam hal ini karena kulit mereka tidak sembuh dengan baik dan sifat penghalangnya menurun, sehingga meningkatkan risiko infeksi kulit dan infeksi sistemik," jelas Salvador Aznar Benitah, peneliti ICREA di IRB Barcelona dan pemimpin penelitian . "Gagasan bahwa hilangnya identitas sel –clinic semarang- adalah salah satu penyebab penuaan yang menarik dan salah satu yang kami yakini belum dipertimbangkan sebelumnya," ia menyimpulkan.
Holger Heyn, pemimpin tim di CNAG-CRG dan rekan pemimpin penelitian ini, menjelaskan bahwa "teknologi mutakhir memungkinkan analisis molekuler sel individual. Dalam studi ini, kami telah menerapkan teknik tingkat lanjut untuk mendapatkan gambar fibroblast resolusi tinggi karena usia mereka ."

Pertama-ditulis oleh mahasiswa PhD IRB Barcelona Marion Salzer, studi ini menunjukkan bahwa, selama penuaan, fibroblast kulit mulai memperoleh banyak sifat yang merupakan karakteristik dari adiposit (sel-sel lemak). "Ini menyebabkan –clinic semarang- mereka kehilangan identitas sel mereka dan mereka juga berhenti memproduksi dan mengeluarkan kolagen seperti seharusnya," jelas Salzer.

Analisis sel tunggal mengkonfirmasi hilangnya identitas fibroblast pada hewan tua. Dengan menggunakan alat komputasi canggih, para ilmuwan mengamati bahwa fibroblast yang telah berusia lebih sedikit menunjukkan konformasi molekul –clinic semarang- yang lebih kecil dibandingkan dengan fibroblas muda dan bahwa "mereka menyerupai keadaan sel yang tidak terdefinisi yang diamati pada hewan yang baru lahir," kata Heyn.

Meskipun penelitian dasar, Aznar Benitah berkomentar bahwa "pengetahuan baru ini mungkin tidak hanya memiliki aplikasi kosmetik, misalnya perawatan kulit –clinic semarang- anti penuaan, tetapi yang lebih penting, juga aplikasi terapeutik yang bertujuan membantu kulit yang sudah tua untuk membentuk jaringan parut lebih cepat dan lebih efisien setelah rusak atau setelah operasi. "
Sumber :


#clinicsemarang


..........................................
..........................................
..........................................



Read More
      edit
Published 11 November by

Dapatkan hasil maksimal dari produk perawatan kulit Anda: Urutan di mana Anda menerapkan produk perawatan kulit memengaruhi keefektifannya , by clinic semarang





Dapatkan hasil maksimal dari produk perawatan kulit Anda: Urutan di mana Anda menerapkan produk perawatan kulit memengaruhi keefektifannya

Tag :
perawatan kulit, jerawat,kulit,pembersih, pelembab ,tabir surya



Konsumen sering menghabiskan ratusan dan kadang-kadang ribuan dolar per tahun untuk produk perawatan kulit dalam upaya memperbaiki tampilan kulit mereka. Dari serum anti penuaan hingga obat jerawat, banyak orang dewasa –clinic semarang- dan remaja secara teratur menerapkan obat atau perawatan pada kulit mereka. Tetapi apakah urutan di mana produk perawatan kulit diterapkan mempengaruhi seberapa baik produk bekerja? Dokter kulit mengatakan ya.
"Obat-obatan atau perawatan harus diterapkan langsung setelah mencuci wajah Anda," kata dokter kulit bersertifikat Susan C. Taylor, MD, FAAD. "Ini memastikan bahwa obat-obatan atau perawatan diserap dengan benar oleh kulit. Jika tidak, orang mungkin berpikir produk tidak berfungsi karena itu diterapkan dalam urutan yang salah."
Untuk memaksimalkan efektivitas produk perawatan kulit, Dr. Taylor menyarankan agar mengambil langkah-langkah berikut saat merawat kulit mereka:

1. Cuci muka Anda. Gunakan pembersih yang lembut dan keringkan dengan lembut.
2. Terapkan obat atau perawatan. Jika Anda menggunakan obat atau perawatan lain pada kulit Anda, Anda harus menerapkan ini segera setelah pembersihan kecuali jika disarankan oleh dokter kulit Anda. Saat menggunakan krim apa pun di sekitar mata Anda, gunakan jari manis Anda, karena itu adalah jari terlemah dan tidak akan terlalu keras pada kulit yang lembut ini.
3. Oleskan pelembab dan / atau tabir surya.
4. Terapkan riasan, jika diinginkan.


"Sangat penting bagi orang-orang untuk mengetahui bahwa menggunakan beberapa produk pada saat yang sama mungkin tidak hanya meniadakan manfaat dari setiap produk tetapi juga mengiritasi kulit," kata Dr. Taylor. "Menggunakan terlalu banyak produk dapat menyebabkan kemerahan, menyengat dan kekeringan pada kulit, -clinic semarang- terutama jika produk anti-penuaan disertakan. Tanda-tanda penuaan kemudian dapat lebih terlihat. Seorang dokter kulit dapat menjawab setiap pertanyaan atau kekhawatiran yang Anda miliki tentang merawat kulitmu."
Sumber :

#clinicsemarang



..........................................
..........................................
..........................................



Read More
      edit
Published 11 November by

Butylparaben dapat memiliki beberapa efek yang mengganggu endokrin , by clinic semarang




Butylparaben dapat memiliki beberapa efek yang mengganggu endokrin

Tag :
butylparaben,tabir surya,endokrin,prenatal,parabens,Lotion,kosmetik kulit




Penelitian menunjukkan bahwa butylparaben - yang digunakan dalam kosmetik dan produk perawatan kulit seperti tabir surya - memiliki efek mengganggu endokrin yang lebih banyak dari yang diperkirakan sebelumnya. Dalam sebuah penelitian dari National Food Institute, Universitas Teknik Denmark, para peneliti –clinic semarang- telah mengamati efek mengganggu endokrin pada perkembangan sistem reproduksi pada tikus yang terpapar pada senyawa prenatal. Para peneliti telah menemukan penurunan kualitas sperma serta perubahan dalam prostat, testis, ovarium dan perkembangan payudara.

Parabens digunakan sebagai pengawet dalam mis. kosmetik dan produk perawatan kulit seperti tabir surya untuk menghentikan pertumbuhan bakteri. Paraben telah menjadi subyek beberapa studi ilmiah, karena mereka telah lama diduga memiliki efek mengganggu endokrin. Hasilnya telah menyebabkan –clinic semarang- larangan penggunaan beberapa paraben dalam makanan dan kosmetik di Uni Eropa, sementara batas keamanan telah ditetapkan untuk penambahan senyawa dalam berbagai produk.
Salah satu senyawa yang diijinkan adalah butylparaben, yang mana studi sebelumnya telah menunjukkan dapat  mengurangi jumlah sperma pada tikus jantan yang telah terpapar pada zat prenatal.
Efek pada pria dan wanita

Namun, dalam sebuah penelitian baru dari National Food Institute, efek mengganggu endokrin lainnya juga telah ditemukan pada tikus jantan dan betina yang telah terpapar butylparaben sebelum lahir.
Selain mengurangi kualitas sperma, efek lain yang diamati pada tikus jantan termasuk perubahan pada prostat serta kemampuan testis untuk memproduksi hormon. Pada tikus betina, efeknya termasuk perubahan dalam jaringan payudara dan berat ovarium.
"Secara keseluruhan, hasil kami menunjukkan bahwa butylparaben memiliki lebih banyak efek negatif pada kesehatan –clinic semarang- reproduksi daripada yang diperkirakan sebelumnya," kata peneliti senior Julie Boberg dari National Food Institute.
Efek koktail?

Beberapa efek hanya diamati pada dosis tinggi. Namun, kualitas sperma dipengaruhi pada semua dosis yang diteliti. Perbandingan yang sangat sederhana menunjukkan bahwa manusia terpapar paraben dalam dosis jauh di bawah apa yang telah diekspos oleh tikus ini.
Untuk memahami pentingnya penemuan ini bagi manusia, tidak cukup hanya melihat apa yang diterapkan pada tubuh, misalnya melalui lotion kulit. Anda juga perlu membandingkan dosis yang dimiliki manusia dalam –clinic semarang- tubuh mereka dengan hewan uji dosis yang ada di tubuh mereka. Di daerah ini para peneliti kurang dalam pengetahuan ilmiah.
Oleh karena itu, penting untuk mengumpulkan lebih banyak data tentang apa yang anak-anak dan orang dewasa terpapar melalui lotion dan kosmetik kulit, dan bagaimana itu dimetabolisme di dalam tubuh, Julie Boberg menekankan.

"Kami membutuhkan lebih banyak pengetahuan tentang apa artinya bagi manusia yang  terpapar parabens dari lotion dan kosmetik –clinic semarang- kulit misalnya. Hal ini sangat penting untuk memperhitungkan efek koktail karena orang terkena berbagai jenis pengganggu endokrin pada saat yang sama selama Tentu saja pada  hari yang normal, "Julie Boberg menjelaskan.
Kemungkinan dampak pada regulasi

Uni Eropa baru saja mengajukan kriteria ketika suatu senyawa dianggap sebagai pengganggu endokrin. Sebagai studi dari National Food Institute menunjukkan bahwa butylparaben mungkin memiliki modus tindakan – clinic semarang- mengganggu endokrin, pengetahuan baru tentang butylparaben ini dapat berdampak pada bagaimana pihak berwenang di masa depan memilih untuk mengatur penggunaan substansi dalam produk yang berbeda.
Sumber :

#clinicsemarang


..........................................
..........................................
..........................................



Read More
      edit